Rạng sáng ngày 4/11/2021, Liverpool có cuộc tiếp đón Atletico Madrid ở lượt trận thứ 4 bảng B UEFA Champions League. Trận đấu tâm điểm hứa hẹn sự kịch tính khi đội chủ nhà chỉ cần 1 chiến thắng sẽ trực tiếp dành quyền tham gia vòng loại 1/8, bên cạnh đó Atletico Madrid cũng sẽ rất quyết tâm để giành được một kết quả có lợi cho mình.
Với lợi thế sân nhà, Liverpool đã tràn lên tấn công và có được một khởi đầu thuận lợi, sau 20 phút đầu trận đấu, tỷ số đã là 2-0 nghiêng về phía Lữ đoàn đỏ. Người ghi bàn thắng mở đầu trận đấu là Diogo Jota với một pha đánh đầu hiểm hóc sau đường tạt bóng rất khó chịu của Alexander-Arnold ở ngay phút thi đấu 13.
Đến phút 21, lại tiếp tục là Alexander-Arnold với một cú sút ở bên phía cánh trái, bóng đi không quá mạnh nhưng lại tạo điều kiện để Sadio Mane có pha chạm chân tinh tế, mang về bàn thắng thứ hai cho đội chủ nhà.
Bị chọc thủng lưới 2 bàn liên tiếp ở ngay những phút đầu tiên, Atletico Madrid quyết tâm vùng lên nhưng hy vọng đội khách bị dập tắt nhanh chóng sau tấm thẻ đỏ của hậu vệ Monteiro ở phút 36, sau tình huống cản người trái phép với tiền đạo Sadio Mane.
Phải thi đấu thiếu người từ sớm, Atletico Madrid bị Liverpool liên tục dồn ép đến nghẹt thở nhưng may mắn không phải nhận thêm bàn thua nào. Mặc dù hiệp thi đấu thứ hai, đội khách cũng rất quyết tâm với những tình huống tấn công của mình, tuy nhiên việc Liverpool chủ động chơi chậm và tập trung phòng ngự đã khiến đội khách không thể có được bàn thắng nào.
Tình huống đáng chú ý duy nhất của đội khách là pha bóng tiền đạo Suarez đã đưa được bóng vào lưới Liverpool, nhưng bàn thắng không được công nhận sau khi trọng tài xem lại Var và quyết định không công nhận bàn thắng vì lỗi việt vị trước đó của Hermoso. Trận đấu khép lại với chiến thắng nhẹ nhàng 2-0 dành cho đội chủ sân Anfield, qua đó Liverpool chính thức dành quyền đi tiếp vào vòng 1/8 UEFA Champions League 2021/2022.